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Pesquisa

Fenilcetonúria: uma doença rara, autossômica recessiva1,2

Genética da fenilcetonúria (PKU)

  • A fenilcetonúria (PKU) é causada por variantes no gene PAH, que codifica a enzima fenilalanina hidroxilase (PAH).3,4
  • O gene PAH é expressado principalmente no fígado3
  • Os defeitos da PAH podem variar desde defeitos leves de dobramento na proteína até a ausência ou deficiência desde expressão da PAH2
  • A deficiência de PAH apresenta um espectro de gravidade. Os mais graves são os indivíduos com deficiência enzimática completa, ou PKU clássica (níveis de fenilalanina [Phe] no sangue >1200 µmol/L).2
  • Como a PAH catalisa a hidroxilação de Phe em tirosina (Tyr), a deficiência de PAH prejudica a conversão de Phe em Tyr. Isso faz com que o aminoácido Phe se acumule no sangue e no cérebro, podendo levar a deficiência intelectual, bem como a consequências neurológicas, neuropsiquiátricas e psicossociais.3
  • A PKU é uma doença hereditária autossômica recessiva. Aqueles que têm apenas uma mutação da PAH (por exemplo, pais de uma criança com fenilcetonúria) são portadores e não apresentam nenhuma das características bioquímicas ou clínicas da PKU.3
Estrutura química da imagem Phe

Níveis altos e/ou variáveis de Fenilalanina (Phe) podem ter efeitos neurotóxicos no cérebro6

A elevação de Phe no cérebro afeta a morfologia normal da substância branca e prejudica a síntese de neurotransmissores10

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67% dos adultos com PKU estão acima das faixas de Phe recomendadas16

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Referências:

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