La fenilcetonuria (PKU) es un error innato del metabolismo de la fenilalanina (Phe), de herencia autosómica recesiva, causado por variantes en el gen PAH, que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH). Esas variantes llevan a una deficiencia total o parcial de la actividad enzimática de PAH, derivando en la incapacidad de metabolizar el aminoácido Phe.
Debido a que la enzima PAH cataliza la hidroxilación de Phe en tirosina (Tyr), la conversión de Phe en Tyr se perjudica. Esto causa que el aminoácido Phe se acumule en sangre y cerebro, derivando en una serie de deficiencias intelectuales, así como consecuencias neurológicas, neuropsiquiátricas y psico-sociales.4
Si no se controlan adecuadamente, los niveles excesivos de Phe, que son tóxicos para el cerebro, interrumpen la neurofisiología normal. Los niveles elevados de Phe pueden derivar en complicaciones neurológicas y neuropsicológicas graves, afectando la manera en cómo las personas con PKU piensan, sienten y actúan.1,2,6,7
En América Latina, la incidencia de Fenilcetonuria (PKU) es de 1:24.617 nacidos vivos.
En 2014, el Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica publicó directrices sobre el diagnóstico y el tratamiento de la PKU: el tratamiento debe iniciarse lo antes posible y mantenerse durante toda la vida; los niveles de Phe en sangre deben mantenerse a ≤360 μmol/L durante toda la vida; y cualquier combinación de terapias que ayude a mantener los niveles de Phe en sangre en el rango recomendado es adecuada.³
Los efectos de Phe elevada se sienten durante toda la vida del paciente.3,7
Los adultos jóvenes y los adultos con Phe no controlada pueden presentar síntomas neurológicos, psiquiátricos y cognitivos, incluyendo:
La carga de la PKU se extiende más allá del cerebro y en muchos aspectos de la vida adulta. Los adultos con PKU tienen un mayor riesgo de tener comorbilidades multisistémicas.8
El control de Phe generalmente decae durante la adolescencia, lo que aumenta la gravedad de los síntomas neuropsicológicos y afecta negativamente la trayectoria de vida.2,3
Los pacientes adultos jóvenes y adultos pueden quedar atrapados en un ciclo en declive, haciendo más difícil la adhesión a la dieta y el control de la PKU.6,9
La base del tratamiento de PKU es el control dietético durante toda la vida con una dieta restringida en Phe.3,10
Una dieta con bajo contenido de Phe consiste en tres partes principales:3,10
Si bien una dieta con restricción de Phe continúa siendo la piedra angular del tratamiento de pacientes con PKU, existen desafíos que pueden dificultar la estricta adherencia de los pacientes.3,11
Una reducción de Phe está reconocida como la principal estrategia en el control de PKU.3
Los niveles elevados del aminoácido Phe está correlacionado con la gravedad de los síntomas neuropsicológicos, que generalmente mejoran con la reducción de los niveles de Phe.3
Las evidencias clínicas emergentes sugieren que se pueden obtener beneficios adicionales cuando la Phe está debajo de los niveles recomendados.12,13
Las guías de la ACMG recomiendan reducir y mantener los niveles de fenilalanina en sangre dentro de un rango de 120-360 μmol/L (2-6 mg/dL) en pacientes de todas las edades y de manera continua a lo largo de la vida.
Globalmente, el enfoque para el control de la PKU ha sido una dieta altamente restringida en Phe, terapia nutricional con medicamentos y alimentos con bajo contenido de proteína. En combinación con una dieta con bajo contenido de Phe, también están disponibles medicamentos prescritos.3,10
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