Este sitio web está dirigido exclusivamente a Profesionales de la Salud.
Buscar

Fenilcetonuria: un trastorno raro, autosómico recesivo1,2

Genética de la fenilcetonuria (PKU)

  • La fenilcetonuria (PKU) está causada por variantes en el gen PAH, que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH).3,4
  • La PAH se expresa principalmente en el hígado3
  • Los defectos de PAH pueden variar de defectos leves de plegamiento de la proteína hasta ausencia o deficiencia de expresión de PAH2
  • La deficiencia de PAH presenta un espectro de gravedad. Los más graves son los individuos con deficiencia enzimática completa, o PKU clásica (niveles de fenilalanina [Phe] en sangre >1200 µmol/L).2
  • Como la PAH cataliza la hidroxilación de Phe en tirosina (Tyr), la deficiencia de PAH perjudica la conversión de Phe en Tyr. Esto provoca que el aminoácido Phe se acumule en sangre y cerebro, derivando en una serie de deficiencias intelectuales, así como consecuencias neurológicas, neuropsiquiátricas y psicosociales.3
  • La PKU se hereda como una condición autosómica recesiva. Quienes solo tienen una mutación de PAH (por ejemplo, padres de un niño con fenilcetonuria) son portadores y no presentan ninguna de las características bioquímicas o clínicas de la PKU.3

Los niveles altos y/o variables de Phe pueden tener efectos neurotóxicos en el cerebro6

La elevación de Phe en el cerebro afecta la morfología normal de materia blanca y perjudica la síntesis de neurotransmisores10

Cambios elevados de Phe en la imagen de la materia blanca del cerebro
Cambios elevados de Phe en la imagen de la materia blanca del cerebro

Conozca más sobre PKU

Icono de desafíos para adultos en PKU

Conozca más sobre los desafíos de PKU en adultos1,15

Escuche historias de pacientes

Icono de rango de Phe por encima del objetivo

67% de los adultos con PKU están por encima de los rangos de Phe recomendados por las guías16

Sepa por qué

Manténgase actualizado con la información más recientes sobre PKU

Regístrese abajo para entrar en contacto con un representante de BioMarin, conozca más sobre los próximos eventos y noticias sobre PKU o solicitar una conversación entre pares.

* Campos obligatorios

Referencias:

  1. Ashe K, Kelso W, Farrand S, et al. Psychiatric and cognitive aspects of phenylketonuria: the limitations of diet and promise of new treatments. Front Psychiatry. 2019;10:561. doi:10.3389/fpsyt.2019.00561.
  2. Vockley J, Andersson HC, Antshel KM, et al; American College of Medical Genetics and Genomics Therapeutic Committee. Phenylalanine hydroxylase deficiency: diagnosis and management guidelines. Genet Med. 2014;16(2):188-200.
  3. Blau N, van Spronsen FJ, Levy HL. Phenylketonuria. Lancet. 2010;376(9750):1417-1427.
  4. Rocha JC, MacDonald A. Treatment options and dietary supplements for patients with phenylketonuria. Expert Opin Orphan Drugs. 2018;6(11):667-681.
  5. National Library of Medicine. Compound summary: phenylalanine. Published September 16, 2004. Updated December 10, 2022. Accessed December 15, 2022. https://pubchem.ncbi.nim.nih.gov/compound/Phenylalanine.
  6. Anastoasoaie V, Kurzius L, Forbes P, Waisbren S. Stability of blood phenylalanine levels and IQ in children with phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2008;95(1-2):17-20.
  7. de Groot MJ, Hoeksma M, Blau N, Reijngoud DJ, van Spronsen FJ. Pathogenesis of cognitive dysfunction in phenylketonuria: review of hypotheses. Mol Genet Metab. 2010;99(suppl 1):S86-S89.
  8. Schuck PF, Malgarin F, Cararo JH, Cardoso F, Streck EL, Ferreira GC. Phenylketonuria pathophysiology: on the role of metabolic alterations. Aging Dis. 2016;6(5):390-399.
  9. Sanayama Y, Nagasaka H, Takayanagi M, et al. Experimental evidence that phenylalanine is strongly associated to oxidative stress in adolescents and adults with phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2011;103(3):220-225.
  10. Anderson PJ, Leuzzi V. White matter pathology in phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2010;99(suppl 1):S3-S9.
  11. Christ SE, Price MH, Bodner KE, Saville C, Moffitt AJ, Peck D. Morphometric analysis of gray matter integrity in individuals with early-treated phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2016;118(1):3-8.
  12. Adler-Abramovich, LA, Vaks L, Carny O, et al. Phenylalanine assembly into toxic fibrils suggest amyloid etiology in phenylketonuria. Nat Chem Biol. 2012;8(8):701-706.
  13. White DA, Antenor-Dorsey JV, Grange DK, et al. White matter integrity and executive abilities following treatment with tetrahydrobiopterin (BH4) in individuals with phenylketonuria. Mol Genet Metab. 2013;110(3):213–217.
  14. Cleary MA, Walter JH, Wraith JE, White F, Tyler K, Jenkins JP. Magnetic resonance imaging in phenylketonuria: Reversal of cerebral white matter change. J Pediatr. 1995;127(2):251–255.
  15. Brown CS, Lichter-Konecki U. Phenylketonuria (PKU): a problem solved? Mol Genet Metab Rep. 2016;6:8-12.
  16. Jurecki ER, Cederbaum S, Kopesky J, et al. Adherence to clinic recommendations among patients with phenylketonuria in the United States. Mol Genet Metab. 2017;120(3):190-197.
Manténgase actualizado con las informaciones más recientes sobre PKU