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Qual é a causa da acondroplasia?

Uma mutação do gene FGFR3

A acondroplasia tem uma ocorrência de 1 em cada 25 000 nados vivos e afeta cerca de 250 000 pessoas em todo o mundo.1,2 A acondroplasia é o tipo de displasia esquelética mais frequente e representa cerca de 90% dos casos de estatura baixa desproporcional ou nanismo. Caracterizada por um crescimento ósseo endocondral comprometido, é causada por uma mutação com ganho de função no gene do recetor do fator de crescimento de fibroblastos 3 (FGFR3) e tem características físicas distintas:1,3-8

Silhouette of a child with achondroplasia highlighting five key physical characteristics

As características físicas, como a altura, são indicadores do crescimento ósseo por todo o corpo.

O FGFR3 afeta o crescimento ósseo endocondral em todo o corpo9

A ossificação endocondral — a substituição da cartilagem por osso – ocorre em todo o corpo e está implicada no desenvolvimento de cerca de 90% de todos os ossos. Este processo começa no útero e continua até ao início da idade adulta.10-12

Perceba o crescimento ósseo endocondral a todos os níveis

Na ossificação endocondral, o precursor do osso futuro é a cartilagem

Placa de crescimento cartilagínea (sem mutação)9,13,14

Cartilage growth plate
  • A cartilagem é composta por condrócitos e uma matriz extracellular
  • Os condrócitos desempenham um papel fundamental na ossificação endocondral, contribuindo diretamente para o alongamento dos ossos durante o desenvolvimento
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • Os condrócitos resultam da diferenciação das células mesenquimatosas embrionárias
  • Os condrócitos proliferam
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • A matriz cartilagínea é segregada
  • Os condrócitos aumentam de tamanho e expandem-se, estabelecendo uma nova matriz extracelular através deste processo de hipertrofia

Via dos condrócitos e CNP (sem variante patogénica)15,16

  • Duas vias de sinalização desempenham um papel importante na regulação da função dos condrócitos
  • A ativação do FGFR3 envia sinais para abrandar o crescimento ósseo
  • A via do CNP (peptídeo natriurético tipo C) neutraliza os sinais do FGFR3
  • A ativação do recetor B do péptido natriurético (NPRB) pelo CNP bloqueia o sinal do FGFR3 para restaurar o crescimento ósseo

A mutação com ganho de função faz com que o FGFR3 gere sinais excessivos para abrandar o crescimento ósseo, sobrepondo-se à sinalização contrária proveniente da via do NPRB/CNP, o que resulta num crescimento ósseo comprometido.4,16

Via do CNP (sem mutação)

Via do CNP (com mutação)

Placas de crescimento cartilagíneas

Isto origina um impacto multissistémico para o qual os pais poderão não estar preparados.

A maior parte dos pais são de estatura média, o que significa que precisam dos seus conhecimentos para se prepararem para as complicações multissistémicas causadas por um crescimento ósseo comprometido.4,17

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Teste seu conhecimento

A acondroplasia ocorre em aproximadamente _________ nados vivos em todo o mundo.

1 em 1.000 1 em 25.000 1 em 1.000.000 1 em 200.000

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Complicações da acondroplasia

Complicações comuns da acondroplasia podem ser esperadas ao longo da vida de um indivíduo

Saiba mais sobre as complicações da acondroplasia

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Bibliografía:

  1. Ireland PJ, Pacey V, Zankl A, Edwards P, Johnston LM, Savarirayan R. Optimal management of complications associated with achondroplasia. Appl Clin Genet. 2014;7:117-125. Published online June 24, 2014.
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