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Qual é a causa da acondroplasia?

UMA MUTAÇÃO PATOGÊNICA DO GENE FGFR3

A acondroplasia ocorre em 1 em cada 25.000 nascidos vivos e afeta cerca de 250.000 pessoas em todo o mundo1,2

A acondroplasia é o tipo mais comum de displasia esquelética desproporcional

Acondroplasia representa cerca de 90% dos casos de baixa estatura desproporcional ou nanismo. Caracterizada por um comprometimento no crescimento ósseo endocondral, é causada por uma mutação de ganho de função no gene do receptor 3 do fator de crescimento dos fibroblastos (FGFR3) está associada a características físicas distintas:1,3-8

As características físicas, como a altura, são indicadores do crescimento ósseo por todo o corpo

A mutação do FGFR3 afeta o crescimento ósseo endocondral em todo o corpo9

A ossificação endocondral — a substituição da cartilagem por osso – ocorre em todo o corpo e está envolvida no desenvolvimento de cerca de 90% de todos os ossos. Este processo começa no útero e continua até ao início da idade adulta.10-12

Entenda o crescimento ósseo endocondral em todos os níveis

Na ossificação endocondral, o precursor do futuro osso é a cartilagem

Placa de crescimento ou epifisária (sem mutação)9,13,14

Cartilage growth plate
  • A cartilagem é composta por condrócitos e uma matriz extracelular
  • Os condrócitos desempenham um papel fundamental na ossificação endocondral, contribuindo diretamente para o alongamento dos ossos durante o desenvolvimento
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • Os condrócitos resultam da diferenciação das células mesenquimais embrionárias
  • Os condrócitos proliferam
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • A matriz cartilaginosa é segregada
  • Os condrócitos aumentam de tamanho e expandem-se, estabelecendo uma nova matriz extracelular através deste processo de hipertrofia

Condrócitos (sem mutação)15,16

  • Duas vias de sinalização desempenham um papel importante na regulação da função dos condrócitos
  • A ativação do FGFR3 envia sinais para retardar o crescimento ósseo
  • A via do CNP (peptídeo natriurético tipo C) neutraliza os sinais do FGFR3
  • A ativação do recetor B do peptídeo natriurético (NPRB) pelo CNP bloqueia o sinal do FGFR3 para restaurar o crescimento ósseo

A mutação com ganho de função faz com que o FGFR3 gere sinais excessivos para desacelerar o crescimento ósseo, sobrepondo-se à sinalização contrária proveniente da via do NPRB/CNP, o que resulta no crescimento ósseo comprometido.4,16

Via do CNP (sem mutação)

Via do CNP (com mutação)

Placas de crescimento cartilaginosas

Este processo leva a um impacto multissistêmico para o qual os pais poderão não estar preparados.

Silhouette of a child with achondroplasia highlighting five key physical characteristics

Complicações da acondroplasia

Complicações comuns que podem ser esperadas ao longo da vida destes indivíduos

Apronfunda-se nas complicaçãos da acondroplasia

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A acondroplasia ocorre em _____________ nascidos vivos.

1 em cada 1.000 1 em cada 25.000 1 em cada 1.000.000 1 em cada 200.000

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Referências:

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  3. Waller DK, Correa A, Vo TM, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A. 2008;146A(18):2385-2389.
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