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¿Cuál es la causa de la acondroplasia?

Una mutación del gen FGFR3

La acondroplasia se produce en 1 de cada 25.000 recién nacidos vivos y afecta a unas 250.000 personas en todo el mundo1,2

La acondroplasia es el tipo más común de displasia esquelética y supone casi el 90% de casos de baja estatura desproporcionada o enanismo. Está causada por una mutación de ganancia de función en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), se caracteriza por un retraso en el crecimiento óseo endocondral y posee unas características físicas distintivas:1,3-8

Ciertas características físicas, como la altura, son indicadores del crecimiento óseo en el cuerpo

El FGFR3 regula el crecimiento óseo endocondral en todo el cuerpo9

La osificación endocondral (la sustitución de cartílago por hueso) tiene lugar en todo el cuerpo e interviene en el desarrollo de aproximadamente el 90% de los huesos. Este proceso se inicia en el útero y continua hasta el inicio de la edad adulta.10-12

Comprender el crecimiento óseo endocondral en cada fase

En la osificación endocondral, el precursor del futuro hueso es el cartílago

Placa de crecimiento del cartílago

Cartilage growth plate
  • El cartílago está formado por condrocitos y una matriz extracelular
  • Los condrocitos tienen una función esencial en la osificación endocondral y contribuyen directamente a la elongación de los huesos durante el desarrollo
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • Los condrocitos se originan por diferenciación de las células mesenquimatosas embrionarias
  • Los condrocitos proliferan
Image of cartilage growth plate without achondroplasia
  • Se secreta la matriz del cartílago
  • Los condrocitos se hipertrofian, estableciendo una nueva matriz extracelular

Condrocitos y via de señalización del CNP (sin variante patogénica) 15,16

  • Hay dos vías de señalización celular que desempeñan un importante papel en la regulación de la función de los condrocitos
  • La activación del FGFR3 ralentiza el crecimiento óseo
  • La vía del CNP (péptido natriurético tipo C) contrarresta las señales de FGFR3
  • La activación del receptor B del péptido natriurético (NPRB) por CNP bloquea la señal FGFR3 para mantener el crecimiento óseo

La mutación de ganancia de función hace que el FGFR3 genere señales de forma excesiva para ralentizar el crecimiento óseo, de manera que supera la señalización opuesta de la vía del NPR-B/CNP y provoca un retraso en el crecimiento óseo.4,16

Regulación CNP (sin variante patogénica)

Regulación CNP (con variante patogénica)

Placas de crecimiento del cartílago

Esto tiene un efecto multisistémico para el que los padres pueden no estar preparados

Prueba tus conocimientos

La acondroplasia ocurre en aproximadamente _________ nacidos vivos en todo el mundo.

1 de cada 1.000 1 de cada 25.000 1 de cada 1.000.000 1 de cada 200000

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Silhouette of a child with achondroplasia highlighting five key physical characteristics

Complicaciones de la acondroplasia

Se pueden esperar complicaciones comunes de la acondroplasia a lo largo de la vida de un individuo.

Más información sobre las complicaciones de la acondroplasia

Biblioteca de recursos

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Bibliografía:

  1. Ireland PJ, Pacey V, Zankl A, Edwards P, Johnston LM, Savarirayan R. Optimal management of complications associated with achondroplasia. Appl Clin Genet. 2014;7:117-125. Published online Jun 24, 2014
  2. Wynn J, King TM, Gambello MJ, Waller DK, Hecht JT. Mortality in achondroplasia study: a 42-year follow-up. Am J Med Genet A. 2007;143A:2502–2511.
  3. Waller DK, Correa A, Vo TM, et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US. Am J Med Genet A. 2008;146A(18):2385-2389.
  4. Pauli RM. Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1.
  5. Laederich MB, Horton WA. Achondroplasia: pathogenesis and implications for future treatment. Curr Opin Pediatr. 2010;22(4):516-523.
  6. Hoover-Fong J, Scott CI, Jones MC; Committee on Genetics. Health supervision for people with achondroplasia. Pediatrics. 2020;145(6):e20201010.
  7. Chilbule SK, Dutt V, Madjhuri V. Limb lengthening in achondroplasia. Indian J Orthop. 2016;50(4):397-405.
  8. Hoover-Fong J, Schulze KJ, McGready J, Barnes H, Scott CI. Age-appropriate body mass index in children with achondroplasia: interpretation in relation to indexes of height. Am J Clin Nutr. 2008;88:364 -71.
  9. Matsushita T, Wilcox WR, Chan YY, et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet. 2009;18(2):227-240.
  10. Berendsen AD, Olsen BR. Bone development. Bone. 2015;80:14-18.
  11. Clarke B. Normal bone anatomy and physiology. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(Suppl 3):S131-S139.
  12. Hill MA. Musculoskeletal system – bone development timeline. Embryology. June 19, 2020. Accessed September 4, 2020. https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Musculoskeletal_System_-_Bone_Development_Timeline.
  13. Xie Y, Zhou S, Chen H, Du X, Chen L. Recent research on the growth plate: advances in fibroblast growth factor signaling in growth plate development and disorders. J Mol Endocrinol. 2014;53(1):T11-T34.
  14. Mackie EJ, Tatarczuch L, Mirams M. The skeleton: a multi-functional complex organ: the growth plate chondrocyte and endochondral ossification. J Endocrinol. 2011;211(2):109-121.
  15. Horton WA, Hall JG, Hecht JT. Achondroplasia. Lancet. 2007;370(9582):162-172.
  16. Vasques GA, Arnhold IJ, Jorge AA. Role of the natriuretic peptide system in normal growth and growth disorders. Horm Res Paediatr. 2014;82(4):222-229.
  17. Hecht JT, Bodensteiner JB, Butler IJ. Neurologic manifestations of achondroplasia. Handb Clin Neurol. 2014;119:551-563.

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